акушерство и гинекология, урология, терапия, ендокринология, ультразвуковая диагностика, лабораторная диагностика

Коагулограмма

Показатели, характеризующие состояние свертывающей системы (АЧТВ, протромбин, МНО, фибриноген, тромбиновое время)

Подготовка:

Натощак. Между последним приёмом пищи и взятием крови проходит не менее 8 часов (желательно - не менее 12 часов). Сок, чай, кофе (тем более с сахаром) - не допускаются. Можно пить воду.

Показания:

  • Скрининговое исследование состояния свёртывающей системы.
  • Исследование патологии свёртывания крови.
  • Контроль гемостаза и дозировки гепарина при антикоагулянтной терапии.
  • Диагностика гемофилии.
  • Антифосфолипидный синдром.
  • Контроль свёртывания крови при продолжительном лечении непрямыми антикоагулянтами (кумарины и др.).
  • Исследование функций печени — оценка синтеза в печени факторов протромбинового комплекса.
  • Определение дефицита или дефектности фибриногена.
  • Оценка состояния пациента при диссеминированном внутрисосудистом свёртывании (ДВС-синдром). 
  • Мониторинг терапии гепарином, фибринолитическими или тромболитическими препаратами.
  • Выявление присутствия в крови продуктов деградации фибрина / фибриногена.
  • Выявление врождённых или приобретённых форм дефицита фибриногена и дисфибриногенемий.
  • Патология свёртывания крови.
  • Предоперационное обследование.
  • Обследование при беременности.
  • Сердечно-сосудистая патология.
  • Воспалительные процессы.

АЧТВ (АПТВ, активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время, кефалин-каолиновое время, Activated Partial thromboplastin time, APTT)

Время образования сгустка после добавления каолин-кефалиновой смеси и CaCl2 к бестромбоцитарной цитратной плазме.

АЧТВ - скрининговый тест, используемый преимущественно для оценки эффективности внутреннего пути свертывания и мониторинга пациентов, получающих гепариновую терапию. Реагент для АЧТВ теста содержит контактный активатор (суспензия каолина) и фосфолипиды (кефалин). Контакт плазмы с частицами каолина стимулирует продукцию активного фактора XII - XIIa, предоставляя поверхность для функционирования высокомолекулярного кининогена, калликреина и фактора XIIa. Фосфолипиды необходимы для образования комплексов с активным фактором X (Xa) и протромбином. После определённого времени инкубации в реакционную смесь добавляется хлорид кальция. Тем самым имитируется запуск свертывания по внутреннему пути и выявляется возможный дефицит факторов, участвующих в нём, или наличие ингибиторов свёртывания.

Пролонгированное АЧТВ (свидетельствующее о гипокоагуляции) может наблюдаться при дефиците факторов XII, XI, X, IX, VIII, V, II или фибриногена, печёночных заболеваниях, дефиците витамина К, присутствии гепарина, волчаночного антикоагулянта, наличии патологических ингибиторов полимеризации фибрина (например, миеломных белков) или других ингибиторов свёртывания. АЧТВ обычно изменяется при снижении уровня любого из факторов ниже 30 - 40% от нормы. Укорочение АЧТВ свидетельствует о повышении свёртываемости (гиперкоагуляции). Определение АЧТВ, наряду с другими тестами, используется в диагностике синдрома внутрисосудистого свёртывания (ДВС).
Увеличение продолжительности (замедление АЧТВ):

  1. гемофилии А, В, С;
  2. болезнь Хагемана, Виллебранда;
  3. II и III фазы ДВС синдрома;
  4. терапия гепарином (фраксипарином и аналогами);
  5. антифосфолипидный синдром;
  6. несоответствие объёма антикоагулянта высокому показателю гематокрита или при недостаточном заполнении вакуумной пробирки.

Понижение уровня:

  1. I фаза ДВС синдрома;
  2. загрязнение пробы тканевым тромбопластином в результате травмы при венепункции.

Протромбин, МНО (протромбиновое время, PT, Prothrombin, INR)

Один из важнейших лабораторных показателей коагулограммы, характеризующих состояние свертывающей системы.

Коагуляционный тест, в котором определяют время свёртывания плазмы пациента после добавления к ней смеси тканевого тромбопластина и ионов кальция.

Определение протромбинового времени и протромбина по Квику - способ оценки дефицита факторов протромбинового комплекса и активности внешнего пути свёртывания. Результаты теста, при нормальном содержании и качестве фибриногена, зависят от содержания факторов II, V, VII, X (активности протромбинового комплекса). Образование основных факторов протромбинового комплекса происходит в печени, поэтому этот тест часто используют для оценки ее белоксинтезирующей функции. Синтез этих факторов свёртывания в печени зависит от присутствия в организме витамина К, антагонистами которого являются непрямые антикоагулянты или антикоагулянты непрямого действия (АНД), поэтому протромбиновый тест используют для контроля терапии непрямыми антикоагулянтами.

Наиболее часто используемыми АНД являются производные 4-гидроксикумарина - монокумаролы (фенпрокумарол, аценокумарол), среди которых преимущественной популярностью пользуется варфарин (warfarin, синонимы - Aldocumar, Athrombin - K1, Cofarin, Coumadin, Coumadine, Cumatox, Omefin, Orfarin, Marevan, Panwarfin, Prothromadin, Warfilone, Warnerin).
Результаты протромбинового теста могут быть представлены в различной форме

1. МНО (Международное нормализованное отношение), латинская аббревиатура INR (International Normalized Ratio) - дополнительный способ представления результатов протромбинового теста, рекомендованный для контроля терапии непрямыми антикоагулянтами комитетом экспертов ВОЗ, Международным комитетом по изучению тромбозов и гемостаза и Международным комитетом по стандартизации в гематологии.

МНО рассчитывается по формуле:
INR (МНО) = (Протромбиновое время пациента / Нормальное среднее протромбиновое время)isi,
где ISI (International Sensitivity Index of thromboplastin), он же МИЧ (Международный индекс чувствительности) - показатель чувствительности тромбопластина, стандартизующий его относительно международного стандарта.
МНО - математическая коррекция, при помощи которой производится стандартизация протромбинового времени, измеренного с помощью различных тромбопластинов, имеющих разную чувствительность. Оптимальные пределы МНО, которые должны быть достигнуты в ходе лечения непрямыми антикоагулянтами, зависят от терапевтических целей и определяются лечащим врачом. МНО и протромбин по Квику коррелируют отрицательно - снижение протромбина по Квику соответствует повышению МНО.

2. Протромбиновое время (в секундах) отражает время свёртывания плазмы после добавления тромбопластин-кальциевой смеси. Такое представление результата протромбинового теста не позволяет проводить сравнительную оценку результатов, поскольку разные лаборатории используют различные методы и аппаратуру, а главное - тромбопластин разной активности и различного происхождения.

Превышение референсных значений:

  1. склонность к тромбозу: тромбоэмболические состояния, инфаркт миокарда, предынфарктные состояния, гипогидратации вследствие увеличения вязкости крови, гиперглобулинемия;
  2. лекарственные средства, тормозящие действие кумарина (барбитураты, витамин К) или способные его тормозить (кортикостероиды, пероральные контрацептивные средства, мепробамат);
  3. антигистаминные вещества;
  4. полицитемия;
  5. злокачественные опухоли.

Понижение уровня:

  1. наследственный или приобретённый дефицит I, II, V, VII и X факторов;
  2. идиопатическая семейная гипопротромбинемия;
  3. приобретённая и наследственная гипофибриногенемия;
  4. дефицит витамина К в диете (II, VII, X факторы образуются в гепатоцитах в присутствии витамина К);
  5. дефицит витамина К у матери (геморрагический диатез у новорожденного);
  6. лекарственные средства — антагонисты витамина К (антикоагулянты - фенилин и др., кумарины и усиливающие их действие препараты: анаболические стероиды, клофибрат, глюкагон, тироксин, индометацин, неомицин, оксифенбутазон, салицилаты; гепарин, урокиназа/стрептокиназа).

Тромбиновое время (Thrombin Time)

Оценка конечного этапа свёртывания крови - образования фибрина из фибриногена.

Тромбиновое время (ТВ) — срок, в течение которого происходит превращение фибриногена в фибрин в цитратной плазме после добавления в неё тромбина и кальция. При этом скорость образования фибринового сгустка зависит, главным образом, от количества и функциональной полноценности фибриногена и присутствия в крови антикоагулянтов.

Определение ТВ используют в целях выявления дисфибриногенемий и оценки антикоагулянтной активности крови. Пролонгированное ТВ наблюдается при значительном снижении уровня фибриногена крови (менее 0,5 г/л), при наличии в крови продуктов деградации фибрина, в т. ч. при ДВС-синдроме (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание), тромболитической терапии или присутствии в крови аномальных форм фибриногена (при врожденной патологии и вследствие заболеваний печени).

Присутствие антикоагулянтов прямого действия, в частности гепарина, также вызывает удлинение тромбинового времени (комплекс гепарин-антитромбин нейтрализует добавленный тромбин). Антикоагулянты непрямого действия не влияют на результаты теста. Удлинение тромбинового времени, помимо этого, иногда может быть связано с присутствием аутоантител к тромбину или наличием в плазме парапротеинов, которые препятствуют полимеризации мономеров фибрина.

*Примечание: тромбин - ключевой реагент теста. Это протеолитический фермент. Только он превращает растворимый фибриноген плазмы в нерастворимый фибрин.

Повышение значений (удлинение протромбинового времени):

  1. гипофибриногенемия (снижение концентрации фибриногена менее 0,5 г/л) — врождённая или приобретённая (в т. ч. при патологии печени или нарушении поступления в организм белков). Значительное повышение уровня фибриногена (более 4 г/л);
  2. дисфибриногенемии (молекулярные дефекты фибриногена) наследственные или приобретённые (патология печени);
  3. повышенное содержание продуктов деградации фибриногена / фибрина (ДВС-синдром; фибринолитическая терапия);
  4. присутствие в крови антикоагулянтов прямого действия (гепарина, гирудина, синтетических антитромбинов);
  5. гипербилирубинемия;
  6. парапротеинеми;
  7. уремия. Антитела к тромбину, волчаночный антикоагулянт (в некоторых случаях);
  8. мультиформная миелома.

Уменьшение значений (укорочение тромбинового времени):

  1. повышенный риск тромбообразования (I стадия ДВС-синдрома);
  2. значительное повышение фибриногена в крови.

Фибриноген (Fibrinogen)

Белок-предшественник фибрина, составляющего основу сгустка при свёртывании крови.

Фибриноген представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 340 000 Да, входит в коагулограмму.

По международной номенклатуре фибриноген - фактор I (первый) свёртывающей системы плазмы. Фибриноген вырабатывается печенью, откуда поступает в кровь. Период его полужизни - 100 ч. Превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина является заключительным этапом образования сгустка. «Сборка» фибрина проходит несколько этапов (образование мономеров фибрина, полимеризация, стабилизация сгустка). Фибрин, образующийся в результате этих процессов и составляющий основу сгустка — это нерастворимый фибрин (фибрин I - insoluble). Содержание фибриногена увеличивается при воспалительных процессах, это чувствительный маркёр воспаления и некроза тканей, один из белков острой фазы воспаления, основной белок плазмы, влияющий на величину СОЭ (с повышением концентрации фибриногена скорость оседания эритроцитов увеличивается).

Рост концентрации фибриногена в плазме даже в пределах референсных значений коррелирует с увеличением риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.

Во время беременности происходит физиологическое увеличение содержание фибриногена плазмы (в третьем триместре беременности до 6 г/л).

Повышение уровня фибриногена:

  1. острое воспаление и инфекции (грипп, туберкулёз);
  2. инсульт (1-е сутки);
  3. беременность;
  4. гипотиреоз;
  5. инфаркт миокарда;
  6. ожоги;
  7. амилоидоз;
  8. злокачественные опухоли;
  9. приём эстрогенов, оральных контрацептинов.

Понижение уровня фибриногена:

  1. заболевания печени;
  2. ДВС-синдром (внутрисосудистое диссеминированное свертывание);
  3. афибриногенемия;
  4. дефицит витаминов С и В12;
  5. токсикоз беременности;
  6. эмболия околоплодными водами (у новорожденных);
  7. змеиные яды;
  8. хронический миелолейкоз;
  9. полицитемия;
  10. приём анаболических гормонов, андрогенов, рыбьего жира, вальпроевой кислоты, антикоагулянтов (стрептокиназа, урокиназа).